Уважаемые пользователи! Все материалы на сайте являются переводами с других языков. Извиняемся за качество текстов, но надеемся, что они принесут Вам пользу. Администрация сайта. Обратная связь: webmaster@clearbody.org

Эрбитукс предлагает «лечение» потенциала для 3 из 4 пациентов с раком толстой кишки — но условия применяются

Исследователи сузили условия метастатического колоректального рака (mCRC), где лечение целевой биологической терапией Erbitux (cetuximab), скорее всего, преуспеет. Результаты двух исследований, представленных в этом месяце на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в Стокгольме, Швеция, показали, что пациенты с определенным, но общим генетическим составом в опухолях и раковое распространение которых ограничено печенью, имеют более чем 75-процентный шанс перейти к потенциально лечебной хирургии. Если вторичные опухоли достаточно усаживаются с помощью терапии, их можно удалить хирургическим путем; и когда хирург способен удалить все следы опухолей — отнюдь не легкий подвиг — пациенты технически вылечиваются и продолжают жить много лет. Онкологи используют термин «лекарство» сдержанно, зная, что рак может иногда повторяться спустя годы, но исторически, по крайней мере, каждый пятый пациент, у которого был удален весь рак, все еще жив после 10 лет.

Опухоли колоректального рака, которые экспрессируют ген KRAS в естественном или «диком» состоянии, показали высокую реакцию на Erbitux и химиотерапию в двух исследованиях в ESMO, но более низкий ответ только на химиотерапию. Пациенты, у которых опухоли имеют мутированную версию гена KRAS, не получили дополнительного преимущества от добавления Erbitux к их режиму химиотерапии.

В течение последних нескольких лет ученые обнаружили, что гены KRAS влияют на белок, который играет роль в развитии и распространении раковых клеток. Ген KRAS дикого типа активируется факторами роста, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) на поверхности опухолевых клеток. Когда ингибиторы EGFR, такие как Erbitux, блокируют рецепторы, активность гена KRAS дикого типа отключается. Но мутантные гены KRAS постоянно находятся в активированной форме и поэтому не могут быть «выключены» ингибиторами EGFR. В результате они продолжают стимулировать рост рака независимо от того, что они не нуждаются в EGFR, чтобы диктовать свою деятельность. Опухоли с мутантными генами KRAS могут не реагировать на Erbitux, но они все еще восприимчивы к химиотерапии, и в настоящее время ведутся исследования по разработке препаратов, которые повысят эффективность химиотерапии для этих типов опухолей.

Четкие выводы CRYSTAL

Новые данные были представлены в ESMO из большого рандомизированного исследования III фазы CRYSTAL, где терапия первой линией с помощью химиотерапии Erbitux и FOLFIRI сравнивалась с FOLFIRI в одиночку у 1198 пациентов с mCRC. В ходе исследования первоначально не было учтено, имели ли опухоли у пациентов гены KRAS дикого типа или мутанта. Теперь исследователи вернулись к анализу образцов опухолей и смогли увидеть, что примерно две трети имели дикого типа и одну треть мутантных генов KRAS. Сравнивая результаты лечения пациентов с KRAS дикого типа против пациентов с мутантным KRAS, они смогли оценить, насколько важен фактор KRAS.

Те, у кого ген KRAS дикого типа, которые получили дополнительную эрбитукс с их химиотерапией, с большей вероятностью хорошо реагировали, были менее склонны к тому, чтобы их рак ухудшался и чаще всего могли пройти полное хирургическое удаление метастазов, чем люди, которые не получали препарат. Как группа, они жили дольше, чем люди, которые не добавляли Эрбитукс к химиотерапии. Люди с мутантным геном KRAS делали меньше, независимо от того, получали ли они Эрбитукс с их химиотерапией или нет.

В исследовании CRYSTAL у 540 (45%) из первоначальных 1198 человек участвовали образцы опухолевой ткани, которые можно было оценить для статуса KRAS. Две трети из них, 346 (65%), имели гены дикого типа KRAS и треть (35%), мутантные KRAS. У пациентов с мутантным KRAS-геном 40% ответили на химиотерапию FOLFIRI, то есть их опухоли уменьшились, но добавление Erbitux не увеличивало скорость ответа. Однако у пациентов с KRAS дикого типа 59% ответили на Erbitux и FOLFIRI в целом по сравнению с 43%, которые получали только FOLFIRI. Более впечатляюще, у пациентов с КРАС дикого типа и опухолей, ограниченных печенью, 77% ответили на Erbitux и FOLFIRI, по сравнению с 50%, которые ответили только на FOLFIRI. Ведущий исследователь профессор Эрик Ван Кутс из Университетской больницы Газтиусберг в Левене (Бельгия) сказал: «Это очень высокий ответ и потенциально важен, потому что это означает, что 3 из 4 человек могут урезать свои опухоли в достаточной степени для их ресекции (хирургически удалены), а для некоторых это может привести к излечению ».

В течение года 43% пациентов с геном KRAS дикого типа сохраняли свою болезнь под контролем с использованием комбинированного лечения по сравнению с 25% только с химиотерапией. Общие данные о выживаемости из исследования CRYSTAL показали, что более половины пациентов (51%) с KRAS дикого типа были еще живы через два года, если они получали Эрбитукс и химиотерапию по сравнению с 41% пациентов, получавших только химиотерапию. Средняя выживаемость у пациентов с диким типом KRAS составила 24,9 месяца для группы Эрбитукс и химиотерапии, но только у пациентов, получавших химиотерапию только 21 месяц. К тому времени, когда этот анализ был сделан, некоторым пациентам в группе, получавшей химиотерапию, был назначен Эрбитукс после ухудшения их состояния. Вероятно, это улучшит время их выживания. Общая медианная выживаемость пациентов с мутантным геном KRAS была ниже 18 месяцев независимо от того, получали ли они Эрбитукс или нет.

CELIM сосредоточился на метастазах в печени

Второе исследование в ESMO было CELIM, исследование II фазы у 111 пациентов с mCRC, у которых были либо крупные вторичные опухоли печени, либо пять или более опухолей печени, которые изначально были неработоспособны. В этом исследовании все пациенты получали препарат Erbitux первой линии, но были рандомизированы для получения одного из двух различных схем химиотерапии — FOLFOX6 или FOLFIRI — оба из которых оказались очень эффективными, по словам исследователей. Когда эти опухоли пациентов были проанализированы для статуса гена KRAS, у 70% было обнаружено KRAS дикого типа.

Промежуточные результаты CELIM были представлены в ESMO ведущим исследователем д-ром Гуннаром Фолпрахом из университетской больницы Карлом Густавом Карусом, Дрезден, Германия. В целом, 75% пациентов ответили на лечение, а 42% значительно сократили свои опухоли, чтобы пройти операцию, сообщил он. Из этих 35% остался без остаточного рака. У пациентов с KRAS дикого типа 79% ответили на лечение, 43% смогли пройти хирургическое вмешательство, а 34% удалили все следы рака. «Особенно интересными результатами этого исследования были очень высокие показатели ответа, хороший результат в отношении резективности и короткое время, которое потребовалось до того, как пациенты смогли пройти операцию», — прокомментировал он. Пациенты имели только 8 циклов терапии, прежде чем оценивались для операции. Если их опухоли не уменьшились, они продолжали лечение. Но большинству пациентов потребовалось всего 8 циклов лечения, прежде чем они были готовы к операции, и обычное время операции было всего пять месяцев, отметил он.

«Я считаю, что эти данные вместе с данными CRYSTAL показывают, что Erbitux и одна стандартная химиотерапия обеспечивают, вероятно, лучший вариант для mCRC, где опухоли показывают KRAS дикого типа», — заключил он.

Растущие данные о влиянии типа гена KRAS на успех Erbitux, показанные также в других исследованиях в этом году, таких как OPUS и EVEREST, все чаще становятся консенсусом среди онкологов о том, что все пациенты рассматриваются для лечения препаратами, нацеленными на EGFR, такими как Erbitux следует сначала протестировать, чтобы убедиться, что у них есть ген KRAS дикого типа или мутанта. Если обнаружен ген мутанта KRAS, они считают, что в этих препаратах нет смысла, которые являются дорогостоящими, предписаны. Хотя пациенты хорошо переносят эрбитукс, он вызывает кожную сыпь и может вызвать диарею у некоторых. В некоторых европейских странах компенсация за лечение Эрбитукса в настоящее время ограничена для использования у пациентов с KRAS дикого типа. По словам профессора Ван Кутема, диагностические тесты для KRAS широко доступны в Европе, которые считают, что большинство онкологов должны иметь доступ к ним до конца года. «Мы действительно вступаем в эпоху персонализированной медицины в терапии рака, где лечение адаптировано к человеку», — добавил он.

Между тем поиск продолжается для других биомаркеров опухолей, чтобы еще более точно предсказать, какое воздействие может оказать лечение. Это происходит не только в mCRC, но и в раках на других сайтах, чтобы помочь определить, какие методы лечения лучше всего подходят для определенных типов опухолей. Получение лечения, которое правильно для них, сначала даст больным раком лучший шанс избить свою болезнь.

hwww.erbitux-international.com

Написано Olwen Glynn Owen
glynnowen (в) macline.co.uk

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: