Уважаемые пользователи! Все материалы на сайте являются переводами с других языков. Извиняемся за качество текстов, но надеемся, что они принесут Вам пользу. Администрация сайта. Обратная связь: webmaster@clearbody.org

Болезнь трансплантата против хозяина: типы, лечение и перспективы

Люди, которых лечат от некоторых видов рака, могут иногда проходить трансплантацию стволовых клеток вместе с химиотерапией или радиацией. Здоровые стволовые клетки берутся либо от себя, либо от донора.

Аллогенная трансплантация включает использование клеток, собранных у здорового, без рака, донора, который соответствует типу ткани человека. Чаще всего доноры являются близким родственником, например, братом.

Использование донора для трансплантации стволовых клеток предлагает то, что называется эффектом трансплантата против рака, в котором стволовые клетки (трансплантат) донора могут атаковать любые раковые клетки, обнаруженные у реципиента (хозяина).

Однако это может также вызвать состояние, называемое болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ). РТПХ представляет собой серьезное и потенциально опасное для жизни состояние, при котором донорские клетки атакуют здоровые клетки реципиента, вызывая ряд медицинских проблем.

Типы заболеваний трансплантата против хозяина

Существует два типа РТПХ: острый и хронический.

Острый РТПХ

Исследование стволовых клеток близко.

Трудно точно сказать, как часто происходит острая РТПХ, но в некоторых сообщениях говорят, что 20% других говорят, что даже 80 процентов людей, которые подвергаются аллогенной трансплантации, развивают РТПХ. Это работает более 5500 человек каждый год.

Острый РТПХ диагностируется в течение первых 100 дней после пересадки аллогенных стволовых клеток, чаще всего встречающихся в течение первых 2-3 недель после процедуры.

За это время новый костный мозг начинает создавать новые клетки крови, а иммунные клетки донора начинают атаковать здоровые клетки реципиента.

Острая РТПХ может поражать кожу, печень и кишечник, вызывая симптомы, такие как кожная сыпь, диарея (иногда с болью в желудке и рвота) или увеличение ферментов печени. Некоторые из них продолжат развитие хронической РТПХ.

Хроническая РТПХ

Хроническая РТПХ чаще встречается у людей, которые переживали острое РТПХ. Это может происходить от 3 месяцев до более чем года после трансплантации стволовых клеток. Случаи хронической РТПХ могут варьироваться от легкой до тяжелой и могут быть долговременными и изнурительными.

Хронический РТПХ может привести к проблемам с кожей и выпадению волос. Это может также повредить органы, такие как легкие и печень.

Хроническая РТПХ может оказывать различное воздействие на многие части тела:

  • Кожа: кожная сыпь и изменения, такие как сушка, скейлинг, рубцы, закалка и потемнение.
  • Суставы: Ограниченное движение из-за рубцевания кожи.
  • Волосы: выпадение волос.
  • Рот: Язвы могут образовываться в облицовке рта и пищевой трубки из-за сухости мембраны.
  • Глаза: Потеря слез, покраснение и раздражение.
  • Гениталии: сухость влагалища, стеноз.
  • Легкие: ожоги и сухость.
  • Печень: повреждение и отказ печени, желтуха

причины

3D-изображение красных и белых клеток крови.

GVHD — это иммунный ответ на инородное тело. В случае РТПХ инородное тело не является донорскими клетками, а клетками человека, получающего трансплантацию.

Донорские Т-клетки, которые являются лейкоцитами, ответственными за борьбу с инфекцией, не распознают клетки хозяина в зависимости от того, какой орган пострадал после получения трансплантации стволовых клеток.

Повреждение ткани, вызванное обработкой, получаемой получателем, приводит к высвобождению воспалительных белков. Эти белки увеличивают экспрессию веществ в клетках реципиента, которые стимулируют иммунные клетки.

В свою очередь, это приводит к активации донорных Т-клеток против клеток реципиента. Иммунный ответ опосредуется Т-клетками хозяина. Когда клетки-мишени погибают, а ткань разрушается иммунной реакцией, возникает больший воспалительный ответ.

У всех людей есть уникальный белок, который унаследован от обоих родителей, называемый человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA). Единственными людьми с идентичными HLA являются идентичные близнецы. В попытке предотвратить появление РТПХ доноры и реципиенты соответствуют HLA перед переливанием, чтобы убедиться, что их HLA соответствует как можно ближе.

Однако HLA-сопоставление не всегда работает, и поэтому всегда существует риск для РТПХ с аллогенными трансплантациями стволовых клеток.

В некоторых случаях шансы на распространение РТПХ возрастают, например, когда:

  • получатель не является родственником крови донора
  • существует несоответствие HLA донора, даже если
  • донорские стволовые клетки имеют высокие количества Т-клеток
  • донор старше в возрасте
  • донор имеет противоположный пол
  • донор инфицирован цитомегаловирусом (ЦМВ), а получатель ранее не был инфицирован
  • получатель получает белые кровяные клетки от донора

симптомы

Острая РТПХ обычно приводит к кожной сыпью, воздействующей на ладони рук, подошвы ног, ушей или лица. Люди могут испытывать боль или зуд с этими кожными высыпаниями. Эта сыпь может распространиться на ствол тела.

Другие распространенные симптомы включают:

  • жжение, покраснение кожи
  • шелушение и шелушение кожи
  • понос
  • тошнота и рвота
  • спазмы желудка
  • потеря аппетита
  • желудочно-кишечные кровотечения
  • пожелтение кожи или белых глаз, что указывает на повреждение печени
  • язвы пищеварительного тракта от сухости и горла
  • легкая, вагинальная и другая сухость мембраны
  • сбивчивое дыхание
  • потеря веса
  • уменьшенная подвижность суставов
  • выпадение волос
  • раздражение глаз, покраснение, визуальные изменения и потеря слезной продукции
  • усталость, хроническая боль и мышечная слабость

Врачи подробно обсудят любые симптомы, о которых следует сообщать им для немедленного ухода и лечения.

диагностика

Врачи могут диагностировать как острые, так и хронические РТПХ после оценки симптомов. Тем не менее, биопсия образца ткани подтвердит это состояние.

Биопсии могут быть взяты из кожи, печени, желудка, кишечника или других объектов, чтобы получить точный диагноз. Врачи могут порекомендовать другие тесты по мере необходимости.

лечение

Доктор пишет заметки рядом с бутылкой таблеток.

Поставщики медицинских услуг используют лекарства для подавления иммунной системы или противовоспалительных препаратов, таких как стероиды для лечения РТПХ. Выбор будет зависеть от того, является ли состояние острым или хроническим.

Люди с РТПХ могут нуждаться в лечении до года и более в зависимости от того, как они реагируют на терапию.

Острый РТПХ обычно лечится классом лекарств, называемым глюкокортикоидами (стероидами) и циклоспорином (иммунодепрессанты).

Дополнительные лекарства, которые либо были недавно одобрены, либо подвергаются оценке в клинических испытаниях, включают:

  • антитимоцитарный глобулин (кролик ATG, тимоглобулин)
  • денилейкин дифтитокс (Онтак)
  • моноклональные антитела, такие как даклизумаб (Zenapax), инфликсимаб (Remicade) или, реже, алемтузумаб (Campath)
  • микофенолят мофетил (CellCept)
  • сиролимус (Рапамуне)
  • tacrolimus (Prograf)
  • пероральные неабсорбируемые кортикостероиды, такие как будезонид или беклометазондипропионат
  • внутриартериальные кортикостероиды
  • пентостатин (Nipent)

Другой потенциальной формой лечения является экстракорпоральный фотоферез, изучаемая процедура, которая удаляет, лечит и повторно вводит кровь пациента. В насто щее врем вливают инфузии мезенхимальных стволовых клеток.

Хронический РТПХ обычно лечится классом стероидов, называемых кортикостероидами, и, возможно, циклоспорином. Другие лекарства доступны, если РТПХ не реагирует на традиционную терапию. К ним относятся:

  • daclizumab (Zenapax)
  • этанерцепт (Энбрел)
  • инфликсимаб (Remicade)
  • микофенолят мофетил (CellCept)
  • пентостатин (Nipent)
  • tacrolimus (Prograf)
  • талидомид (таломид)
  • иматинибмезилат (Gleevec) для некоторых изменений кожи

прогноз

РВПД может варьироваться от легкой до тяжелой и может быть опасным для жизни в некоторых случаях. Врачи будут обсуждать перспективы человека индивидуально, основывая результаты на нескольких факторах.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: