Уважаемые пользователи! Все материалы на сайте являются переводами с других языков. Извиняемся за качество текстов, но надеемся, что они принесут Вам пользу. Администрация сайта. Обратная связь: webmaster@clearbody.org

Болезнь Гоше: что вам нужно знать

Болезнь Гоше возникает из-за наследственной недостаточности ферментов. Это может привести к целому ряду симптомов, включая опухший живот, анемию и восприимчивость к синякам.

Гоше является лизосомальным расстройством памяти (ЛСД). Это наиболее распространенный из почти 50 ЛСД, которые были идентифицированы.

Другие названия болезни Гоше — болезнь Гоше или дефицит глюкоцереброзидазы. Это произносится как «гонка».

Предполагается, что состояние влияет на 1 из 50 000 и 1 на 100 000 человек. Менее 1 процента населения в США являются носителями болезни Гоше.

Между 1 из 500 и 1 из 1000 младенцев, рожденных от ашкеназских еврейских родителей, болезнь Гоше. Уровень носителей среди этой группы населения составляет около 1 из каждых 14 человек.

Что это?

[gauchers включает мутацию на хромосоме 1]

У человека с болезнью Гоше нет фермента или белка, известного как глюкоцереброзидаза.

Глюкоцеброзидаза разрушает тип жира, или липид, известный как глюкозилцерамид или глюкоцереброзид, в сахар и простые жиры, которые можно использовать для получения энергии.

Если липид не разрушается, он начнет собираться внутри клеток головного мозга, костного мозга, легких, селезенки и печени. Эти органы не смогут нормально функционировать.

Липид также может собираться в макрофагах, типа лейкоцитов.

Глюкоцеброзидаза существует в лизосомах, мешковидных структурах внутри клеток. Лизосомы разбивают нежелательные вещества на более простые, так что клетка может использовать их для изготовления нового материала или изгнания.

Если фермент, который разрушает отходы, отсутствует, в клетках образуются отходы.

Если слишком много отходов будет расти, ячейки перестанут работать должным образом. Это может привести к серьезным проблемам со здоровьем.

Другие болезни лизосомального хранения (ЛСД) включают болезни Помпе, Хантер, Фабри и Херлера.

симптомы

Существует три типа болезни Гоше. Основными признаками и симптомами являются увеличение печени и селезенки, болезни костей и низкий уровень тромбоцитов и гемоглобина, но не у всех будут одинаковые симптомы.

Самым распространенным признаком является увеличенная селезенка, называемая спленомегалия. Это может не вызвать дискомфорта у человека, или это может привести к тому, что живот станет опухшим, полным или болезненным.

Это может также вызвать дисфункцию тромбоцитов и эритроцитов, поскольку селезенка является центром обработки этих клеток. Низкие тромбоциты и красные кровяные клетки в организме вызывают усталость, легкие кровоподтеки и кровотечения.

Тип 1

Это наиболее распространенный тип. Это составляет около 9 в каждых 10 случаях. Симптомы, как правило, менее выражены, и болезнь не влияет на мозг.

Тяжесть симптомов и возраст начала различаются между людьми. Диагноз может возникать в детстве или в зрелом возрасте.

Признаки и симптомы включают:

  • анемия, приводящая к усталости и недостатку энергии и выносливости
  • тромбоцитопения или низкие показатели тромбоцитов крови, приводящие к кровотечениям из носа
  • остеопороз может привести к боли в костях, истончению костей, расширению костей над коленным суставом и повреждению суставов, особенно в области бедер и плеч
  • повреждение печени, включая увеличенную печень и пингвикулу, или желтые пятна в глазах

Другие проблемы включают:

  • отсроченное половое созревание
  • увеличенная селезенка
  • проблемы с легким

Низкие числа тромбоцитов могут облегчить человеку кровоподтеки и кровоточить, потому что кровь длится долго.

Тип 2

Тип 2 — редчайшая и наиболее тяжелая форма болезни Гоше. Он имеет те же симптомы, что и тип 1, но он также влияет на нервную систему.

Этот тип также известен как острая инфантильная нейронопатическая форма и составляет 1 из 20 случаев заболевания.

Это связано с аномалиями мозга и серьезным и быстро прогрессирующим повреждением головного мозга. Признаки и симптомы обычно появляются в возрасте от 3 до 6 месяцев.

В дополнение к признакам и симптомам, наблюдаемым в типе 1, тип 2 может включать:

  • плохое развитие
  • апноэ, где дыхание временно прекращается во время сна
  • изъятия и подергивания
  • жесткость
  • затруднение сосания и глотания

Это фатальная форма болезни Гоше, и большинство детей не выживают после 2 лет.

Тип 3

Эта форма реже, чем тип 1, но более распространенная, чем тип 2.

Признаки и симптомы обычно появляются в детстве или подростковом возрасте и прогрессируют медленнее, чем в типе 2. Его часто называют хронической нейропатической болезнью Гоше.

Мозг возможен, но не так сильно, как у 2-го типа.

В дополнение к признакам и симптомам типа 1 тип 3 может включать:

  • отсроченное когнитивное развитие
  • припадки
  • слабоумие
  • судороги
  • ненормальные движения глаз
  • мышечные подергивания
  • плохая координация

Болезнь Норботтня Гоше — это своего рода тип 3. Симптомы могут не проявиться до юной взрослой жизни.

Перинатальная смертельная болезнь Гоше — самый тяжелый тип. Осложнения возникают до рождения или в младенчестве. Симптомы включают обширные опухоли, проблемы с кожей и неврологией. Он обычно смертелен до рождения или через несколько дней после этого.

причины

Болезнь Гоше происходит из-за рецессивной мутации в гене под названием GBA. GBA находится на хромосоме 1.

У людей обычно есть две копии генов, которые сообщают организму о получении фермента глюкоцереброзидазы, и оба экземпляра работают правильно.

Если одна копия ошибочна, у человека не будет развиваться болезнь Гоше, потому что только один функционирующий ген может производить достаточное количество фермента.

Человек с одним дефектным геном не заболеет, но он будет носителем. Они могут передавать ген.

Если оба родителя являются носителями, у ребенка будет:

  • 25-процентная вероятность наследования двух ошибочных генов и наличия болезни Гоше
  • 50-процентный риск наследования одного дефектного гена и являющийся носителем
  • 25-процентная вероятность наследовать некачественные гены и не иметь болезни Гоше и не быть носителем

Носитель может передавать ген, но не обязательно заболевание.

диагностика

Если признаки и симптомы указывают на то, что болезнь Гоше может присутствовать или если есть семейная история, врач направит человека к генетическому специалисту.

[генетическое тестирование и анализ крови могут подтвердить Гоше]

Анализы крови могут определять низкие уровни глюкоцереброзидазы.

Генетическое тестирование рассматривает четыре наиболее распространенных генетических мутаций: N370S, L444P, 84gg и IVS2 [+1] и некоторые менее распространенные.

Этот тест не является полностью надежным, поскольку все генетические мутации генома, которые могут быть связаны с болезнью Гоше, пока не известны.

Генетическое тестирование этих четырех мутаций составляет от 90 до 95 процентов, что является достоверным при диагностике болезни Гоше в еврейском населении Ашкенази и от 50 до 60 процентов в целом.

Генетическое тестирование в сочетании с ферментным тестом помогает точно диагностировать болезнь Гоше.

Если женщина с одним дефектным геном становится беременной, пренатальный скрининг может помочь предсказать, может ли у плода состояние.

  • Амниоцентез тестирует клетки в амниотической жидкости
  • Прибор хорионического ворсинки (CVS) тестирует ткань из плаценты

Генетическое тестирование до зачатия может предсказать вероятность пары иметь ребенка с болезнью Гоше. Те, у кого семейная история состояния и состояние ашкеназского еврейского происхождения, возможно, пожелают спросить о генетическом консультировании.

лечение

Лекарства от болезни Гоше нет, но лечение может помочь уменьшить симптомы и улучшить качество жизни.

Для пациентов с болезнью Гоше типа 2 имеется заместительная терапия ферментом, но нет эффективного лечения тяжелых повреждений головного мозга, которые могут возникнуть.

Некоторым пациентам с мягким типом 1 может не потребоваться лечение, но их следует периодически контролировать.

Для пациентов с болезнью Гоше типа 1 или 3 может потребоваться ряд методов лечения.

Ферментативная заместительная терапия (ERT)

Эта обработка заменяет дефицитную глюкоцереброзидазу внутривенной рекомбинантной глюкоцереброзидазой или имиглюцеразой.

ERT может помочь многим пациентам с типом 1, а некоторые — с типом 3.

Это может предотвратить увеличение печени и селезенки и увеличить количество тромбоцитов крови в крови. Основная цель — уменьшить симптомы и попытаться предотвратить необратимые осложнения.

ERT не рассматривает проблемы нервной системы, например повреждения головного мозга, у пациентов с типами 2 и 3.

Субстратная восстановительная терапия (СТО)

СТО стремится сократить производство и накопление субстрата или отходов в ячейках.

Это уменьшает количество отходов, образующихся в клетке, путем уменьшения производства глюкоцереброзида, субстрата для дефицитного фермента.

Miglustat, или Zavesca, утверждается Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве перорального отпускаемого по рецепту лекарственного средства для взрослых с болезнью Гоше от легкой до умеренной степени 1.

Создатели препарата советуют, чтобы пациенты использовали Zavesca только в том случае, если с ними нельзя лечить ERT.

Пациенты должны либо не получить ERT, либо прекратить использовать его в течение как минимум 6 месяцев.

Женщине не следует использовать Завеску, если она планирует забеременеть или пока она беременна или кормит грудью.

Пересадка костного мозга

Трансплантация костного мозга, также известная как трансплантация стволовых клеток, заменяет костный мозг, который был поврежден Гоше со здоровыми стволовыми клетками костного мозга.

Костный мозг — это губчатая ткань, обнаруженная в полых центрах некоторых костей. Клетки костного мозга продуцируют клетки крови, включая красные и белые клетки крови, и тромбоциты. Тромбоциты помогают остановить кровотечение.

Трансплантация костного мозга используется только в тяжелых случаях болезни Гоше. Существует риск серьезных осложнений, в том числе инфекции и отторжения.

осложнения

Гоше — прогрессирующая болезнь, а это значит, что она развивается постепенно. Осложнения будут зависеть от того, какие симптомы у человека и насколько они серьезны.

[Гоше могут увеличить риск развития рака печени]

Остеопороз может привести к увеличению риска переломов, боли и других проблем, а более высокий риск кровотечения может также повлиять на различные аспекты здоровья.

Могут возникнуть некоторые дополнительные осложнения.

Рак: может быть более высокий риск развития рака поджелудочной железы, злокачественной меланомы и неходжкинской лимфомы, согласно опубликованным исследованиям, но без повышенного риска других видов рака. Фонд National Gaucher предлагает увеличить риск возникновения миеломы и гепатоцеллюлярной карциномы или рака печени.

Болезнь Паркинсона: может быть связь с Паркинсоном, согласно исследованию, опубликованному в.

Осложнения, связанные с Гошером 2-го типа, могут быть серьезными.

Они включают:

  • дисфагия или затруднение при глотании
  • проблемы с ходьбой
  • припадки

Эти проблемы ухудшаются и могут в конечном итоге быть фатальными.

Наиболее распространенным осложнением для пациентов с болезнью Гоше типа 3 является кальцификация клапанов сердца, что приводит к аортальному стенозу.

прогноз

Ранняя диагностика и быстрое лечение улучшат перспективы для людей с Гоше.

Исследования, опубликованные в публикации, показывают, что средняя продолжительность жизни человека с болезнью Гоше типа 1 составляет 68 лет, по сравнению с 77 годами в остальной части населения.

Большинство пациентов с болезнью Гоше типа 2 не выживут за первые 2 года жизни.

Национальный фонд Гоше говорит, что ожидаемая продолжительность жизни для болезни Гоше типа 3 короче, но люди с умеренными случаями, которые получают лечение, могут жить в свои 50 лет.

Исследователи надеются, что, поскольку они узнают больше о болезни, новые методы лечения могут улучшить перспективы для людей со всеми формами заболевания.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: